▎学术经纬/报导
70岁仍是孩子,80岁是姑娘小伙。
假如90岁有人请你上天堂,跟他说:
且走开,到我100岁再来。
——日本冲绳县喜如嘉村(长命村)邻近,
刻在石头上的谚语
在国际长命榜上,日本多年蝉联冠军。依据2015年掩盖日本全境的人口普查,百岁白叟超越61000人,其间有将近150位是110岁以上的超百岁(supercentenarian)白叟,也称超级人瑞。
超百岁白叟在全国际范围内都是十分罕见的,有科学家做过计算,关于19世纪末出世的一代人来说,活到110岁的概率是十万分之一。
图片来自:Pixabay
百岁白叟们不只活得久,一个更令人感兴趣的现象是,他们往往还活得健康,到了100多岁仍然脑筋明晰,乃至腿脚灵活。换句话说,他们能够长时间抵御变老。因而,许多科学家想要经过研讨百岁和超百岁白叟来揭开健康长命之谜,然后让更多人也能享有健康长命。
一些研讨发现,天保九如的白叟们在一生中好像有对病菌感染、癌症等疾病更强的免疫力。这让一些科学家猜想,百岁白叟们的免疫系统或许分外强壮。
为了寻觅这一现象背面的原因,日本理化学研讨所(RIKEN)归纳医学中心和庆应义塾大学医学院的科学家们对一组超百岁白叟的免疫细胞打开剖析。
他们找到7位110岁以上高龄的长命白叟,选用单细胞RNA测序技能,剖析了他们的外周血单个核细胞(均匀每位受试者供给近6000个细胞),并与5位50~80岁“年青人”(均匀每位供给近4000个细胞)比照,看看超百岁白叟的B淋巴细胞和T淋巴细胞有何特别之处。
试验图示(图片来自:参考资料[1])
从单细胞转录组学的剖析成果来看,超百岁白叟的B细胞数量显着比对照组削减,而T细胞的数量与对照组大致相同,这一成果与曩昔选用流式细胞仪得到的剖析成果是共同的。
但是,具体查看T细胞的不一样时,研讨人员有了新的发现。在超百岁白叟体内,细胞毒性T细胞的份额居然占到T细胞总数的80%,远远高于对照组的10%~20%。
超百岁白叟(SC)的T细胞中,有更高份额的细胞毒性T细胞(图片来自:参考资料[1])
这在某种程度上预示着什么呢?细胞毒性T细胞,也叫杀伤性T细胞,是免疫细胞中的杀手,在遇到癌细胞、受病毒感染的细胞或是其他受损细胞时,能开释细胞毒素,把那些反常细胞杀死。
有意思的是,超百岁白叟的细胞毒性T细胞不光份额高,它们还有不同寻常之处。正常的情况下,细胞毒性T细胞的首要外表标志是CD8;相反,另一类首要外表标志是CD4的T细胞大多不具有细胞毒性。但是出乎研讨者预料的是,超百岁白叟的细胞毒性T细胞中,竟有很大一部分是CD4阳性T细胞,其份额是年青对照组的近10倍。
研讨人员还具体查看了其间两位超百岁白叟的血细胞,发现这些特别的免疫细胞来自克隆扩增进程,换句话说,许多细胞是单个祖细胞的子孙。
研讨成果最近宣布在《美国国家科学院院刊》上(图片来自:PNAS官网截图)
“CD4阳性细胞一般经过发生细胞因子起效果,CD8阳性细胞则具有细胞毒性,这两个特征的结合或许让这些个别特别健康。”这项研讨的首要负责人之一Piero Carninci博士说,“咱们信任,这类在年青人中相对罕见的免疫细胞,关于抗击现已构成的肿瘤很有用途,而且很可能发挥着重要的免疫监测效果。这个发现让咱们很振奋,由于咱们对那些长命者怎么能免受感染和癌症等疾病的损害有了新的知道。”
参考资料:
[1] Kosuke Hashimoto et al., (2019) Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians. PNAS. https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116
[2] Could cytotoxic T-cells be a key to longevity? Retrieved Nov. 16, from https://medicalxpress.com/news/2019-11-cytotoxic-t-cells-key-longevity.html
[3] Demography Tracking down supercentenarians. Retrieved Nov. 16, 2019, from http://。
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