编译丨柯柯
关于生物技术和立异疗法开发的追随者而言，在12月行将举办的美国血液学会（ASH）年度会议预热发布会上，各大药企在研效果展现和趋势猜测成为重视要点。
表 ASH2019摘要节选
本年ASH将于12月7-10日举办，这是本年终究一次大型的医药效果发布，对许多公司来说都至关重要，乃至影响他们的股票走势。从11月6日的研制成果摘要发布来看，围绕着下一代BTK抑制剂的神话泡沫正在幻灭，Arqule和Sunesis公司的股价均大幅跌落。而一款在研BET抑制剂一线医治骨髓纤维化患者的前期活跃数据发布，使研制药企Constellation股价上涨90％，成为了意想不到的赢家。
细胞疗法
新基（Celgene）关于CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel; JCAR017）的注册研讨成果，将与百时美施贵宝收买新基终究付出的“等待价值权”（CVR）亲近相关。百时美施贵宝付出CVR的重要条件之一是，在2020年末之前美国同意Liso-cel用于淋巴瘤，新基已许诺在本年年末之前向美国FDA提交该CAR-T项目。此次发布的Liso-cel用于复发/难治性缓慢淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）的Transcend CLL 004研讨显现，患者整体反响率（ORR）到达82%。
别的，此次Ash比估计提早一年多时刻对外发布了Liso-cel的另一项研讨Transcend NHL-001的成果，《ASH摘要》显现，假如扫除细胞疗法输注之前的逝世，liso-cel用于医治复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的ORR为73％，与吉祥德以及诺华现已上市的CAR-T疗法Yescarta、Kymriah大体一致。但是，已有两款CAR-T疗法上市，投资者的一个首要疑问是：FDA是否会在没有显着更强大数据的情况下同意第三款呢？因而，Liso-cel的要点应该将会放在安全性上，而且研讨成果看起来确实不错，例如严峻细胞因子开释综合征的发生率仅为2％。但此前4例与医治有关的逝世毫无疑问将引起重视。
抗BCMA疗法
在新基的其他研制财物中，很少有投资者重视其抗B细胞老练抗原（BCMA）双特异性CC-93269，但这次会议或许会对该药物用于医治复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床1期实验83%的ORR 形象深入。
Bluebird公司的BCMA研制首要会集在bb21217，此次更新多个方面数据显现，该疗法用于复发性难治性多发性骨髓瘤患者临床1期实验的ORR为83%，但其间三分之一患者再次复发。
本次会议将发布25种以上针对BCMA的不同在研财物，而这一范畴的研制扎堆现状乃至已导致小企业Autolus中止开发其Auto2项目。
葛兰素史克的抗体-药物偶联物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916）也遭到亲近重视，本年8月这家公司发布了该药物用于难治性多发性骨髓瘤患者临床2期实验DREAMM-2研讨到达首要结尾，具有临床意义的整体缓解率。此次或将发布该疗法是否合适用于第四线或今后的医治。葛兰素史克标明，其Dreamm-2研讨成果已提交给ASH大会。
BTK抑制剂
因为缺少有用的临床数据，两家非共价BTK抑制剂的研制企业Sunesis和Arqule股价别离跌落23%和18%。Sunesis公司的vecabrutinib用于医治B细胞恶性肿瘤1B / 2期剂量递加和行列扩展研讨显现，医治患者尚无一人呈现应对，Sunesis或在会议上供给更多数据。Arqule公司ARQ 531用于复发或难治性B细胞淋巴瘤1期临床的部分反响（PR）人数缺乏30%。
而礼来公司收买Loxo取得的财物Loxo-305发布了至今停止首个前期研讨成果，其用于8例缓慢淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤患者的肿瘤应对为87.5％，其间5例CLL患者均发生PR。
实际上，本年最受重视的BTK抑制剂或许是阿斯利康的Calquence（acalabrutinib），其Elevate-TN临床3期实验标明，与化疗药物Chlorambucil联合罗氏抗CD20单抗GAZYVA（obinutuzumab）比较，acalabrutinib联合obinutuzumab以及acalabrutinib单药一线医治缓慢淋巴细胞性白血病明显改进了患者无发展生存率（PFS），而且对未医治的患者可耐受。两个acalabrutinib组均观察到OS改进的趋势，仍需求更长的随访时刻。这一成果将对艾伯维的Imbruvica发生严峻应战。
其他范畴
除了肿瘤学方面，在镰状细胞病范畴，Bluebird公司基因疗法Lentiglobin更新了HGB-206实验取得的慢球蛋白数据；赛诺菲/Sangamo公司的ST-400也有活跃成果，但至少现在看起来还不是Lentiglobin的要挟。另一个镰状细胞病的应战者是Vertex / Crispr的CTX001，现在尚无数据更新。
本届ASH前期研讨成果最大的获胜者是谁呢？evaluate网站猜测为Constellation，这是一家买卖不多的生物技术公司，仅在一年前上市，但其首要财物CPI-0610给人留下了深入的形象。
Constellation公司在研管线（来自Constellation官网）
本次ASH摘要发布的临床2期实验成果显现，这款BET抑制剂联合Incyte公司JAK抑制剂Jakafi（Ruxolitinib）用于未经医治的骨髓纤维化患者，一切可评价的4例患者均完成了脾脏容量反响（SVR）≥35％和总症状评分（TSS）≥50％的改进，均超过了脾脏体积削减的阈值且总症状评分改进。这一数据发布后Constellation的股票当日上涨90％，但研讨仅触及至少四个医治周期的4例受试者，终究成果怎么仍需求继续重视。
参阅来历：
[1] Ash 2019 preview – the first winner and losers emerge
[2] Constellation官网
[3]31 ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
