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肿瘤就像一头猪，吞噬着营养物质以促进其失控的增加。几十年来，科学家们一向企图开发堵截其食物供给的药物。
北京时间11月8日，宣布在《Science》上的一项最新研讨标明，一种旧日失利抗癌药物的升级版不仅能阻挠肿瘤细胞吞噬必需的营养物质，还能够影响免疫细胞进犯其增加。该研讨由美国约翰霍普金斯大学医学院领导。
没有参加这项研讨的德克萨斯大学西南医学中心的癌症生物学家Ralph DeBerardinis说：“这是一篇十分有目共睹的论文。只需一种药物，你就能够饿死癌细胞，并增强免疫细胞。”
癌细胞吃东西是为了获取对生计和仿制至关重要的分子，它们的暴饮暴食还会把周围变成酸性且缺氧的环境，阻止免疫细胞对其进行消除。谷氨酰胺是许多肿瘤中很多需求的营养素之一，它为制作分子如DNA、蛋白质和脂质供给了根底。
研讨通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院的免疫学家Jonathan Powell说。“谷氨酰胺对细胞代谢很重要。”
从上世纪50年代开端，科学家们企图改动肿瘤对谷氨酰胺的依靠，开发了阻断其代谢的药物。例如，一种名为DON的细菌衍生化合物经过按捺几种答应癌细胞运用谷氨酰胺的酶来杀死肿瘤。可是，在临床试验中，这种药物引发患者严峻的厌恶和吐逆，因而未获得同意。
现在，Powell团队现已开发了一个新版本更易于消化的DON，它带着两个化学基团，以使其坚持慵懒，直到抵达肿瘤邻近。在那里，通常在肿瘤周围游荡的酶会移除这些"分子手铐"，开释药物到癌细胞上。Powell说：“用这种办法，绝大多数的活性药物就抵达了咱们想要的当地。”
为了测验新的化合物，研讨团队向小鼠注射了四种类型的癌细胞，然后诱发肿瘤。然后他们给一些动物注射了新版本的DON。研讨显现，DON对一切四种肿瘤都有用。例如，在未经医治的小鼠中，结肠癌肿瘤在大约3周后增加了5倍以上。但承受DON医治的小鼠，肿瘤缩小而且简直消失了。研讨人员发现，这种药物不仅能按捺谷氨酰胺的代谢，还打乱了细胞生物化学的其他方面，如使用葡萄糖的才能。
对靶向癌细胞代谢药物的一个问题是，它们也会毒害正常细胞，包含对立肿瘤的免疫细胞。可是Powell的团队发现，他们的DON能够加快T细胞炸毁癌细胞。被DON掠夺了谷氨酰胺的T细胞能够转换成组成DNA和其他要害分子所需物质的代替来历，而肿瘤细胞则不能。
Powell说：“有了新版本的DON，咱们使肿瘤增殖和躲避免疫系统的才能失效。”
印第安纳大学医学院的肿瘤生物学家Ji Zhang说：“这项研讨结果令人惊奇，但却是个很好的发现。它初次标明，T细胞和癌细胞对谷氨酰胺按捺的反应是不同的。”
德国Max Delbrück分子医学中心的生物化学家Stefan Kempa说：“T细胞没有被这种化合物按捺便是奇观，它可能使这种药物成为一种癌症医治药物。”但他也正告说，在小鼠试验中表现出色的药物通常在人体不发挥作用，但假如这种化合物能被转化应用于人类，它将有一个光亮的未来。”
这一光亮的未来可能从下一年开端，Powell说，到时将开端在人体进行药物的安全测验。
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