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30多年屡败屡战艾滋病疫苗研发为何这么难

放大字体  缩小字体 时间:2019-08-13 20:42:23  阅读:4852+ 来源:腾讯健康作者:责任编辑NO。杜一帆0322

科技日报记者 陆成宽

《天然》官网报导,从9月开端,科学家将在数千人身上测验一款“马赛克”疫苗,以评价这种疫苗能否防备人类免疫缺点病毒(HIV)感染。

实际上,科学家现已为研制艾滋病毒疫苗尽力了30余年。自1981年被发现以来,HIV引起的艾滋病(AIDS)现已形成全球6000多万人感染和3000多万人逝世。

虽然现已成功研制几十种抗HIV药物,使艾滋病从“超级癌症”变成可长时刻存活的慢性病,可是每年仍有200多万人感染和100多万人逝世,我国年陈述的HIV/AIDS病例也从21世纪初的几千例添加到现在的十多万例。

像天花病毒经疫苗免疫被消除相同,人们也渴望着艾滋病疫苗的呈现。虽然科学家现已为此尽力了30余年,展开了许多的根底研讨和临床实验,可是仍未能开宣布有用防备HIV感染的疫苗。

在艾滋病面前,咱们依然束手无策,疫苗的研制困难重重。

这究竟是为什么?

事实上,研制HIV疫苗是医学研讨的最大应战之一,也是美国Science杂志创刊125周年之际,提出的125个应战全球科学界的重要根底问题之一。“HIV疫苗最大的应战不是技能,而是科学问题。”我国疾病防备操控中心性病艾滋病防备操控中心艾滋病首席专家邵一鸣在科学出书社新近出书的《Science125个前沿问题解读》一书中坦陈。

现有HIV疫苗研制处于窘境的一个重要原因,在于现在的研讨没有彻底清晰什么样的免疫类型(细胞或体液免疫)和免疫组分能够对HIV感染供给有用的免疫维护,并操控HIV感染后的疾病展开,以及怎么经过可操作的免疫手法,诱导多数人发生这些耐久的维护性免疫。

要想弄清楚这个问题,就得先掰扯清楚疫苗那些事。

邵一鸣曾将疫苗分为两类。

A类疫苗针对天然感染能够诱导宿主发生维护性免疫的病原体。这种情况下,研制疫苗只需求找出对应的病原,依照传统工艺对其灭活或减毒、或以基因工程的手法将呈上免疫原接种人体就能到达防备该类疾病(如乙肝)的意图,这是因为人体的免疫力在进化上强于这类病原。简而言之便是运用人体免疫力能够铲除或长时刻操控病原。例如,大多数乙肝病毒感染者能够铲除病毒(仅抗体阳性没有病毒)或长时刻操控病毒而不发病(小三阳,健康携带者),仅少部分患者成为大三阳的乙肝患者。

不幸地是,HIV归于B类疫苗针对的病原体。HIV感染人体后,免疫系统既不能铲除也无法长时刻操控病毒,从未发现过仅有抗体而没有病毒的感染者,如不进行抗病毒治疗大多数患者都会发病和逝世。这是因为病原体在进化上强于人体的免疫力,换句话说,便是人体的免疫力不能有用操控HIV。

自HIV发现至今的30多年里,全球科学家和产业界从未中止过对HIV疫苗的研制。有人将HIV疫苗按时刻研制分成了三代疫苗的研讨阶段:

第一阶段的第一代gp120蛋白或多肽疫苗的研讨,以激起体液免疫的抗体发生为首要方针,类似于A类疫苗研制,几十次I、II期临床实验和一次III期临床实验均以失利告终。这说明这些只能诱导结合抗体的疫苗,是不能对HIV感染供给满足的免疫维护的;

第二阶段的第二代疫苗,首要运用DNA和病毒载体疫苗,以激起T细胞免疫反响为首要方针,几十次I、II期临床实验未能进一步展开,两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床实验则显现,该疫苗不只不能对HIV感染发生有用的免疫维护,还添加了HIV感染的危险。这说明只要T细胞免疫也不能供给有用的免疫维护;

第三阶段的第三代疫苗,则运用不同疫苗的联合免疫战略,以一起激起体液免疫和细胞免疫为方针。首个在泰国完结III期临床实验的该类疫苗(RV144疫苗)是以痘病毒载体为初始免疫,gp120疫苗作为加强免疫,实验成果显现出31.2%的维护率。虽然维护作用还不尽善尽美,但该类疫苗却是现在开发的HIV疫苗中唯一在人群中证明可发生必定免疫维护作用的疫苗。这为研讨人员知道HIV疫苗维护性免疫和疫苗的进一步研制供给了名贵的阅历,但依然缺乏以发生有用的人群维护。

30多年的HIV疫苗研讨,研讨人员虽百战百胜,但依然屡败屡战。

对此,邵一鸣表明,既往30多年的艾滋病疫苗研讨一直在崎岖中前行,从体液免疫到细胞免疫再到两者偏重,HIV疫苗研制的各种测验不可谓不广,探究也不可谓不深化。可是因为人类还未成功研制过B类疫苗,还需求首先在科学上探究霸占之。

因为艾滋病没有适合的动物模型,只要将根底研讨和临床实验结合起来展开探究,才干加速完成HIV疫苗研制。一起,应该总结前期研讨因未能知道到HIV感染不能发生满足的免疫维护,进行了许多简略的重复作业,对创新式研讨的支撑缺乏等方面的阅历教训。邵一鸣以为,与曩昔三十年艾滋病疫苗只展开过两次IIb期和两次III期临床实验相比较,当时的研讨探究显着加速,正在一起进行三项III期临床实验。

在国家天然科学基金委副主任、我国疾病防备操控中心主任高福院士看来,HIV疫苗的开发瓶颈是多方面的,既有病毒本身的原因,也有思想知道及现有技能手法限制的原因。

与肿瘤阅历了长时刻的奋斗后,人类总算发现了肿瘤的“阿喀琉斯之踵”,推动了近年来蓬勃展开的肿瘤免疫治疗,为人类终究降服肿瘤带来了期望,也让人们知道到了机体免疫系统的强壮力气。

但是,与HIV奋斗的30余年里,人类依然没有找到HIV感染的“阿喀琉斯之踵”,机体免疫高度杂乱,咱们关于HIV感染的免疫维护机制仍有许多不知道,需求投入许多的资源和时刻去搞清楚这些机制。在高福看来,HIV疫苗研制能否打破现有的科研思想和研制思路是其成功的要害。

来历:科技日报 文中图片来自网络

修改:刘义阳

审阅:王小龙

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